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Información disponible al momento sobre el uso off-label de Actemra en COVID-19
Este espacio contiene información off-label y está destinado solo a profesionales de la salud*
Contiene información médica sobre la aplicación de tocilizumab en la neumonía viral asociada a COVID-19.
*AVISO IMPORTANTE: La seguridad del paciente es la máxima prioridad de Roche y estamos monitoreando de cerca la evolución de la situación COVID-19. Por favor notar que esta página web contiene información médica sobre el uso de tocilizumab (Actemra) en la neumonía viral asociada a COVID-19. Actemra no está aprobado para su uso en COVID-19 por la autoridad de salud local o cualquier autoridad reguladora internacional estricta. Los riesgos y beneficios del tratamiento deben considerarse antes de iniciar Actemra en pacientes con COVID-19. Roche respeta la libertad de prescripción y creemos que cuando un médico elige recetar un medicamento, aprobado o no, debe hacerlo porque cree que es el medicamento clínicamente más apropiado para un paciente individual, teniendo en cuenta las leyes y regulaciones nacionales relevantes. Roche sigue los más altos estándares de cumplimiento y nunca promoverá el uso de ningún medicamento más allá de las indicaciones aprobadas o el uso de productos no aprobados.
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Roche siempre se asegura de garantizar la efectividad de sus tratamientos médicos. Si usted conoce el caso de algún evento adverso debido al uso de medicamentos Roche, por favor entre en contacto con nosotros.
Antecedentes
Se han informado altas concentraciones de citocinas en pacientes crítica o gravemente enfermos infectados con COVID-19, aunque el papel de la IL-6 en la mediación de la crisis de citocinas asociada con la COVID-19 sigue siendo poco claro.1,2
En una publicación de Lancet, un estudio de cohortes retrospectivo y multicéntrico con 191 pacientes con COVID-19 de Wuhan, China, observó que la edad, la linfopenia, la leucocitosis y los niveles elevados de ALT, la lactato deshidrogenasa, la troponina I cardiaca de alta sensibilidad, la creatina cinasa, el dímero-D, la ferritina sérica, el tiempo de protrombina de IL-6, la creatinina y la procalcitonina se asociaron con la muerte (análisis univariable).1 En un análisis temporal, se observaron niveles elevados de dímero-D, troponina I cardiaca de alta sensibilidad, ferritina sérica, lactato deshidrogenasa e IL-6 en no sobrevivientes en comparación con sobrevivientes a lo largo de la evolución clínica, y aumentaron con el deterioro de la enfermedad. Debido al diseño del estudio retrospectivo, no todas las pruebas de laboratorio, incluida la IL-6, se realizaron en todos los pacientes. Varios factores pueden haber contribuido a los desenlaces clínicos deficientes en algunos pacientes, como la demora en la transferencia a los hospitales, la falta de antivirales eficaces, el apego inadecuado de la terapia de soporte estándar y el uso de corticoesteroides en dosis altas.
En una carta a los editores de Intensive Care Medicine, los investigadores informaron un estudio retrospectivo de 68 casos de muerte y 82 casos dados de alta con COVID-19 confirmada por un laboratorio de 2 hospitales en Wuhan, China.3 Los pacientes que murieron eran estadísticamente mayores en edad de modo significativo y tuvieron una mayor proporción de enfermedades subyacentes e infecciones secundarias en comparación con los del grupo que fue dado de alta. No hubo diferencia estadística en el tiempo desde el comienzo de los síntomas hasta las pruebas de laboratorio entre los 2 grupos. Se observaron diferencias significativas en los conteos de glóbulos blancos, valores absolutos de linfocitos, plaquetas, albúmina, bilirrubina total, nitrógeno ureico en sangre, creatinina en sangre, mioglobina, troponina cardiaca, PCR e IL-6 (media 11.4 vs. 6.8 ng/ml, p<0.001) entre los que fallecieron en comparación con los que fueron dados de alta.
En otra publicación de Lancet que describe a 41 pacientes hospitalizados por COVID-19 en Wuhan, China, no hubo evidencia de una marcada elevación de IL-6 entre los pacientes que requirieron ingreso en la UCI (n = 13) y aquellos que no lo requirieron (n = 28) (p = 0.13).2 Debido al pequeño tamaño de la muestra, hubo dificultades para evaluar los factores de riesgo del huésped para la gravedad y la mortalidad de la enfermedad con métodos ajustados multivariados.
Uso en la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)
Hoja de datos para proveedores de atención médica: autorización de uso de emergencia para Actemra
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ha emitido una Autorización de uso de emergencia (EUA) para el uso de emergencia de Actemra para el tratamiento de COVID-19 en adultos hospitalizados y pacientes pediátricos (2 años de edad y mayores) que están recibiendo corticosteroides sistémicos. y requieren oxígeno suplementario, ventilación mecánica invasiva o no invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). Sin embargo, Actemra no está aprobado por la FDA para este uso.
Para obtener más información, consulte la Hoja de datos para proveedores de atención médica: Autorización de uso de emergencia para Actemra® (tocilizumab), disponible en https://www.gene.com/medical-professionals/medicines/actemra-authorized-for-emergency-use.
Estudios clínicos
La EUA se basa en evaluaciones clínicas y de seguridad de Actemra en pacientes con COVID-19 de 4 ensayos clínicos. Estos incluyeron un ensayo de plataforma aleatorio, controlado, de etiqueta abierta [Evaluación aleatoria de la terapia COVID-19 (RECOVERY)] y 3 ensayos aleatorios, doble ciego, controlados con placebo (EMPACTA, COVACTA y REMDACTA).
Evaluación clínica: resultados de mortalidad
Los resultados de mortalidad se evaluaron el día 28 en los 4 ensayos. Estos datos, expresados como diferencias de riesgo al comparar Actemra con placebo o el tratamiento estándar de atención solo, se resumen en la siguiente figura.
Figura 1. Diferencias de riesgo hasta el día 28 para EMPACTA, COVACTA, REMDACTA y RECOVERY*
*Las diferencias de riesgo de EMPACTA, COVACTA y REMDACTA y el IC del 95% se calcularon como diferencias ponderadas mediante la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel estratificada por factores de estratificación específicos del estudio en el momento de la aleatorización. La diferencia de riesgo de RECOVERY y el IC del 95% se estimaron mediante el enfoque de Kaplan-Meier.
Para obtener más información sobre la evaluación clínica del uso de Actemra en COVID-19, consulte la Sección 14 (Estudios clínicos) de la Hoja informativa para proveedores de atención médica: Autorización de uso de emergencia para Actemra® (tocilizumab), disponible en https://www.gene.com/download/pdf/actemra_eua_hcp_fact_sheet.pdf.
Evaluación de seguridad
Las reacciones adversas más comunes (≥3%) notificadas en pacientes tratados con Actemra y al menos un 1% más comúnmente que en el grupo de placebo de la población combinada de seguridad evaluable de los estudios Fase 3, aleatorizados, doble ciego, EMPACTA, COVACTA y REMDACTA fueron estreñimiento, ansiedad, diarrea, insomnio, hipertensión y náuseas.
Para obtener más información sobre la evaluación de seguridad del uso de Actemra en COVID-19, consulte la Sección 6.1 (Reacciones adversas de estudios clínicos) de la Hoja informativa para proveedores de atención médica: Autorización de uso de emergencia para Actemra® (tocilizumab), disponible en https://www.gene.com/download/pdf/actemra_eua_hcp_fact_sheet.pdf.
Guías
La información de las guías para el tratamiento de la infección por COVID-19 se proporciona con fines informativos y no debe interpretarse como recomendaciones de Roche sobre el manejo de COVID-19.
Organización Mundial de la Salud (OMS)
La OMS ha publicado guías para el tratamiento de COVID-19, disponibles en https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance.
Otros links de interés:
Referencias
- Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID- 19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study [supplementary appendix appears online]. Lancet. E-pub Date: [published online ahead of print] March 2020. DOI # 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32171076
- Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China [supplementary appendix appears online]. Lancet 2020;395:497-506. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31986264
- Ruan Q, Yang K, Wang W, et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. E-pub Date: [published online ahead of print] March 2020. DOI # 10.1007/s00134-020-05991-x. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32125452
Estudios clínicos de Roche
Estudio EMPACTA
Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de Fase 3 que evalúa la eficacia y seguridad de Tocilizumab en pacientes hospitalizados con neumonía por COVID-19.
Publicación disponible en:
Estudio COVACTA
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la seguridad y eficacia de tocilizumab en pacientes con neumonía grave por COVID-19.
Publicación disponible en:
Estudio REMDACTA
Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de tocilizumab más remdesivir, versus placebo más remdesivir en pacientes hospitalizados con neumonía grave por COVID-19 que reciben el estándar de tratamiento.
Publicación disponible en:
REMDACTA es un ensayo clínico de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evaluó la seguridad y eficacia de Actemra más remdesivir en 649 pacientes hospitalizados con neumonía grave por COVID-19 que recibieron atención estándar.1,2 Los pacientes elegibles fueron aleatorizados para recibir una dosis de carga de remdesivir y 1 infusión de Actemra 8 mg/kg IV (dosis máxima de 800 mg) o placebo en el Día 1, seguido de una dosis de mantenimiento de remdesivir una vez al día desde los Días 2 - 10. El criterio de valoración principal fue el tiempo transcurrido hasta el alta hospitalaria hasta el día 28. Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron el tiempo transcurrido hasta la ventilación mecánica o la muerte, el estado clínico evaluado por el investigador mediante una escala ordinal de 7 categorías de estado clínico y el tiempo hasta la muerte.
Los resultados preliminares mostraron que el estudio REMDACTA no cumplió con el criterio de valoración principal o los criterios de valoración secundarios clave.3,4 No se identificaron nuevas señales de seguridad para Actemra.
Estudio MARIPOSA
Ensayo clínico aleatorizado, abierto, de fase 2, que investiga la farmacodinamia, farmacocinética, seguridad y eficacia de Tocilizumab en pacientes hospitalizados con neumonía moderada a grave por COVID-19.
Publicación disponible en:
MARIPOSA es un estudio clínico de fase 2, aleatorizado, abierto que investiga la farmacodinamia, la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de Actemra en aproximadamente 100 pacientes hospitalizados con neumonía de moderada a grave por COVID-19.5 Los pacientes elegibles serán aleatorizados para recibir 8 mg/kg o 4 mg/kg de Actemra IV además de la SOC actual. Los puntos de medición primarios y secundarios clave incluyen las concentraciones de PCR, IL-6, ferritina, el estado clínico, la mortalidad, la ventilación mecánica y las variables adicionales de la UCI.
Referencias
- Hoffman-La Roche. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Remdesivir Plus Tocilizumab Compared With Remdesivir Plus Placebo in Hospitalized Participants With Severe COVID-19 Pneumonia (REMDACTA). June 2020. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04409262. Accessed on March 11, 2021.
- Genentech Initiates Phase III Clinical Trial of Actemra Plus Remdesivir in Hospitalized Patients With Severe COVID-19 Pneumonia. [press release]. South San Francisco CA : Genentech ; May 27, 2020. Accessed March 10, 2021, from https://www.gene.com/media/press- releases/14855/2020-05- 27/genentech-initiates-phase-iii-clinical-t
- Roche provides update on the phase III REMDACTA trial of Actemra/RoActemra plus Veklury in patients with severe COVID-19 pneumonia. [press release]. Basel, Switzerland: Roche; March 11, 2021. Accessed March 11, 2021, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2021- 03-11.htm
- Genentech Provides Update on the Phase III REMDACTA Trial of Actemra Plus Veklury in Patients With Severe COVID-19 Pneumonia. [press release]. South San Francisco, CA: Genentech; March 10, 2021. Accessed March 10, 2021, from https://www.gene.com/media/press-releases/14899/2021- 03-10/genentech-provides-update-on-the-phase-i
- Hoffman-La Roche . A Study to Investigate Intravenous Tocilizumab in Participants With Moderate to Severe COVID-19 Pneumonia (MARIPOSA). April 2020. Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04363736. Accessed on April 27, 2020
Otros estudios clínicos
BACC bay study
Estudio de Boston Area COVID-19 Consortium (BACC), aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo e iniciado por un investigador realizado en 7 hospitales en Boston, 243 pacientes fueron aleatorizados 2:1 para recibir atención estándar (SOC) junto con placebo o Tocilizumab 8 mg/kg IV (dosis máxima de 800 mg).
Publicación disponible en:
RECOVERY Study
Ensayo controlado, aleatorizado y de plataforma abierta en el Reino Unido que evaluó varios tratamientos para 21.550 pacientes hospitalizados con COVID-19, de los cuales 4116 (19%) participaron en la cohorte de comparación de Tocilizumab.
Publicación disponible en:
REMAP-CAP
Estudio de plataforma adaptativa multifactorial, aleatorizado e integrado de neumonía adquirida en la comunidad.
Publicación disponible en:
Instrucciones de preparación y administración para infusión intravenosa
- ACTEMRA para infusión intravenosa debe ser diluido por un profesional de la salud utilizando una técnica aséptica de la siguiente manera:
- Pacientes de menos de 30 kg: use una bolsa o botella de infusión de 50 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9% o 0,45%, y luego siga los pasos 1 y 2 a continuación. Pacientes con un peso igual o superior a 30 kg: use una bolsa o frasco de infusión de 100 ml y luego siga los pasos 1 y 2 a continuación.
- Paso 1. Extraiga un volumen de inyección de cloruro de sodio al 0,9% o 0,45%, igual al volumen de la inyección de ACTEMRA de la bolsa o botella de infusión
- Paso 2. Extraiga la cantidad de ACTEMRA para infusión intravenosa de los viales y agréguelo lentamente a la inyección o bolsa de infusión de cloruro de sodio al 0,9% o 0,45%. Para mezclar la solución, invierta suavemente la bolsa para evitar la formación de espuma. Las soluciones de infusión de ACTEMRA totalmente diluidas con inyección de cloruro de sodio al 0,9% pueden almacenarse a una temperatura de 2° a 8° C (36° a 46° F) o temperatura ambiente durante hasta 24 horas y deben protegerse de la luz.
- Las soluciones de infusión de ACTEMRA totalmente diluidas con inyección de cloruro de sodio al 0,45% pueden almacenarse a una temperatura de 2° a 8° C (36° a 46° F) durante 24 horas o a temperatura ambiente durante 4 horas y deben protegerse de la luz
- Las soluciones de ACTEMRA no contienen conservantes; por lo tanto, el producto no utilizado restante en los viales no debe usarse.
- Permita que la solución ACTEMRA completamente diluida alcance la temperatura ambiente antes de la infusión.
- La infusión debe administrarse durante 60 minutos y debe administrarse con un equipo de infusión. No administrar como bolo intravenoso.
- ACTEMRA no debe infundirse concomitantemente en la misma línea intravenosa con otros medicamentos. No se han realizado estudios de compatibilidad física o bioquímica para evaluar la administración conjunta de ACTEMRA con otros medicamentos.
- Los productos farmacológicos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Si se observan partículas y decoloraciones, no se debe usar el producto.
- Las soluciones ACTEMRA completamente diluidas son compatibles con las bolsas de infusión de polipropileno, polietileno y cloruro de polivinilo y las botellas de infusión de polipropileno, polietileno y vidrio.
Aplicación_Actemra_IV_low_res_Bryan_Sandi_Esquivel
Referencia:
Información para prescribir de Actemra
Uso Off-label de solución para infusión IV de Actemra utilizando la solución de 162 mg para inyección subcutánea en jeringa precargada para administración en neumonía por COVID-19
Advertencia: el uso de Actemra en neumonía por COVID-19 no ha sido aprobado por ninguna autoridad regulatoria. Por favor consulte la información para prescribir para obtener información completa sobre contraindicaciones, advertencias y precauciones, riesgos y reacciones adversas al medicamento en las indicaciones aprobadas.
La vía preferida de administración es la infusión IV para la cual está disponible una formulación de tocilizumab específica y aprobada para varias indicaciones (consultar la información en el inserto/ prospecto de envase).
La formulación SC. de tocilizumab también se ha utilizado en estos pacientes, especialmente cuando la formulación IV no estaba disponible, o en pacientes que no pueden acudir al hospital y a quienes se les ha administrado tocilizumab en su hogar. Sin embargo, la dosificación en base al peso no es posible con la administración subcutánea.
En casos en que la formulación estándar IV de tocilizumab no se encuentra disponible, pero es la preferida por el médico tratante, Roche ha recibido consultas referidas a la creación de una formulación alternativa de la dosis IV a partir de la solución de Actemra 162 mg para inyección subcutánea en jeringa precargada inyectada en una bolsa de infusión.
Por este motivo Roche ha realizado pruebas de solubilidad y estabilidad de Actemra 162 mg solución para inyección s.c. en jeringa precargada en una bolsa de infusión. La información a continuación no ha sido aprobada por ninguna Autoridad Regulatoria, y se basa en datos de archivo internos de Roche, y únicamente debe utilizarse de forma reactiva. La decisión sobre su uso es exclusiva del médico tratante.