Los inhibidores de la cinasa del linfoma anaplásico (ALK, anaplastic lymphoma kinase) han mejorado el tratamiento de pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas (CPCNP) con alteraciones en el gen ALK, que se caracterizan por ser jóvenes no fumadores con tendencia a desarrollar metástasis en el sistema nervioso central (SNC). 

Crizotinib fue el primer inhibidor de ALK en ser comercializado y fue efectivo, pero no tiene actividad en el SNC y la enfermedad se volvía resistente alrededor de un año de iniciado el tratamiento.

El estudio J-ALEX fue de los primeros en comparar directamente la eficacia de crizotinib vs. alectinib, un inhibidor de ALK de tercera generación. Resultados parciales previos habían indicado la superioridad de alectinib y, después de 42.4 meses de seguimiento, alectinib ha demostrado prolongar aún más la supervivencia libre de progresión (SLP) y ser más seguro que crizotinib.

El estudio J-ALEX se llevó a cabo en 41 centros en Japón; entre noviembre 18 de 2013 y 4 de agosto de 2015. Se reclutó a 207 pacientes con CPCNP con alteraciones en ALK, sin tratamiento previo, que fueron aleatoriamente asignados al tratamiento con crizotinib o con alectinib.

Un organismo de revisión independiente evaluó los datos de SLP después de 42.4 meses de seguimiento en el grupo de alectinib, y después de 42.2 meses en el grupo de crizotinib; el porcentaje de eventos de progresión de enfermedad o fallecimientos fue de 54.4% y de 85.6%, respectivamente. El grupo con alectinib logró una SLP de 34.1 meses, mientras que en el grupo tratado con crizotinib sólo fue de 10.2 meses. Además, la tasa de incidencia acumulada de progresión en el SNC fue menor con el tratamiento de alectinib, independientemente de la presencia de metástasis antes del inicio del estudio. La mediana de la supervivencia global no había sido alcanzada en el grupo de alectinib, mientras que en el grupo de crizotinib fue de 43.7 meses.

Alectinib mostró un perfil de seguridad mayor vs. crizotinib, ya que el porcentaje de pacientes que presentaron un evento adverso serio fue de 13.6% y 25%, respectivamente, y la tasa de eventos adversos de un grado 3 o mayor fue de 36.9% y de 60.6%. La mayor diferencia ocurrió en la tasa de eventos adversos de náusea, diarrea y problemas de la vista, que correspondieron a 63.3%, 62.3% y 53.8% mayor en el grupo de crizotinib con respecto al grupo que recibió alectinib.

Estos resultados finales de la SLP en el estudio J-ALEX concuerdan con los resultados del estudio global ALEX y con el estudio en poblaciones asiáticas ALESIA acerca de la superioridad de alectinib como tratamiento de primera línea para pacientes con CPCNP con alteraciones en ALK.

Publicado en: Lung Cancer 2019.

Nakagawa K, Hida T, Nokihara H, Morise M, Azuma K, Kim YH, et al. Final progression-free survival results from the J-ALEX study of alectinib versus crizotinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2019 Nov 28; 139:195-199.